Pour incarner le rôle de l'écrivain Hunter S. Thompson, l'acteur a décidé de vivre avec lui, et comme lui. Le comédien a cependant été confronté à un problème de taille : l'hygiène de vie du journaliste. Avec Thompson, ils se levaient à 9 heures du soir et se couchaient le lendemain à 17 heures en consommant de nombreuses drogues.
L'histoire raconte qu'en rencontrant le réalisateur Terry Gilliam, Depp portait les fringues de Thompson, lesquelles n’avaient jamais été lavées en 30 ans. Une expérience traumatisante.
Même s'il s'en défend, l'acteur n'a plus jamais été le même après ce film.